二战后，美国政府到处搜寻特异功能人士，并成立特别“部门”对其进行人体实验，试图将异能植入士兵体内作为战争武器。在一次药物试验中心灵感应“推手”姬拉（卡米拉·贝勒 饰）携药品逃至香港，“部门”派出特工亨利·卡佛（杰曼·韩苏 饰）负责追捕。香港某区，一直逃避“部门”的意念移物“灵动人”尼克（克里斯·埃文斯 饰）帮助可预见未来的“透视人”少女卡西（达科塔·范宁 饰）逃出音爆人兄弟及其 “透视人” 妹妹“棒棒糖女孩”（李小璐 饰）的追杀。在当地灵异人士的帮助下，尼克与卡西找到姬拉，却发现在药物的影响下，姬拉已然命在旦夕……
在战胜了邪恶凶残的杜姆博士之后，“神奇四侠”终于迎来了平静而愈发幸福的生活。“石头人”本·格里姆(迈克尔·奇克里斯饰)得到了亲人的理解和接纳；爱人前显胜的约翰尼·斯道姆(克里斯·伊文思饰)整日包围在粉丝的尖叫声中；性感迷人的苏珊·斯道姆也终于答应了睿智稳健的理德·理查兹的求婚。正当两人在两位战友以及众多好友亲朋的目送下步入神圣的婚姻殿堂的时刻，湛蓝的天空闪过一道银色的亮光。“神奇四侠”都感到了不祥之感。霹雳火迎头追去，但却在追逐打斗中败下阵来。接下来，这个号称“银影侠”的家伙不断给“神奇四侠”和无辜的人类们惹来不尽的麻烦。而就在“神奇四侠”对速度惊人战斗力超强的“银影侠”束手无策之际，又一噩耗传来——凶残的杜姆博士死而复生，再次站到了“神奇四侠”敌对的一边，并且联合了强大的“银影侠”。邪恶势力愈发强大，但团结一心的“神奇四侠”不顾自身的安危，并为了整个人类的生存和未来，决定再次与黑暗势力誓死一拼……
