贞观十五年秋夜，武媚娘第一次受唐太宗“宠幸”，从此饱尝了宫廷生活的无情和残酷。太宗死后，武媚娘被打入感业寺，受尽凌辱。后因怀孕被高宗接进宫中，再次由待女成为才人、昭仪。在一系列宫廷斗争中她亲手扼杀自己女儿嫁祸皇后，击败宰相长孙无忌，终成为皇后。她与高宗相互依存又恨爱交加，她以自己卓越的政治才能逐渐掌握实权，直到垂廉听政。
高宗死后她更是孤单奋战，废黜太子，任用酷吏，把大唐天下变成了武周帝国。成为空前绝后的一代女皇。此时她虽已君临天下，无奈渐入老境，最后不得不把武周天下拱手让给儿子，重又恢复了李家王朝，走完了她艰辛、离奇、辉煌而又痛苦的一生。
《武则天》是刘晓庆最成功的电视剧，个人认为也是迄今为止最为成功的一部关于武则天的电视剧。中国历史上的第一个女皇帝，她是逼上皇位也好，她是素有野心也罢，刘晓主从少女到老年，把一个武则天演得活灵活现，真实可信。拍罢此剧，刘晓庆以其高龄在多部剧中又演了少女，可眼神再也不复武则天时的清澈。此剧另一意义是，把平凡无闻的毛戈平一举捧上了化妆大师的地位，并掀起了中国第一次女性整容的风潮。
