在普林斯顿大学附属医院内，坐镇一位大名鼎鼎的内科医师——格雷戈·豪斯（休·劳瑞 Hugh Laurie 饰），他穿着邋遢随便，手拄拐杖，刚愎自用，锋芒毕露，全然没有人们印象中那类谦和严谨的专业医师的影子。可是在这副令人咋舌的外表之下，却藏着令同行和病患佩服得五体投地的高超医术和丰富学识。豪斯医生治病的手法也独树一帜，他不当面问诊，也绝对不相信病患的道白感受，而完全凭借自己卓越的学识和高超的推理能力解决了诸多疑难杂症。 在神经科医师泰勒·埃瑞克·弗曼（奥尔马·伊普斯 Omar Epps 饰）、免疫学专家阿丽森·卡梅隆（珍妮弗·莫里森 Jennifer Morrison 饰）、心脏与急诊科医师罗伯特·蔡斯（杰西·斯宾塞 Jesse Spencer 饰）的协助下，豪斯团队绽放出耀眼夺目的光芒，也创造了一个又一个医学奇迹……

       28年前，由于匪徒劫持，一对双胞兄弟刚出生即分散。一个被舞女捡到抚养长大，取名玩命，终日浪迹于社会底层。一个随父母去美国，受高等教育，并成长为著名音乐家马友。
　　玩命为帮朋友泡妞，结识歌女芭芭拉，同时亦得罪黑社会。马友回港开音乐会，结识世伯家的女儿唐心。阴差阳错中，两人互换角色，进入对方生活。芭芭拉有志于音乐，但因生活窘迫只得酒吧卖唱，她虽然感激玩命的相救之恩，但对其粗俗的性格并不欣赏。而新的“玩命”温文尔雅，一曲钢琴演奏其大吃一惊，刮目相看。唐心是因父亲的逼迫才对马友虚与委蛇，其实内心更心仪有阳刚之气的男儿汉；当受到追求者的纠缠时，新的“马友”三拳两脚为其解决麻烦，顿令她芳心暗许。
　　音乐会上，玩命的胡指乱挥竟大获成功。而马友在黑帮威逼下，开车救出其被警方押运的大哥。黑帮又抓住了玩命的好友泰山，为救朋友，两兄弟联手共斗强敌。