大唐年间，天下大治，国力鼎盛，与世界各国的经济文化交流繁荣。一时间，来自四面八方的各国使团汇聚长安城，一幅“万邦来朝”的盛况。万邦来朝的盛况让唐太宗心中大喜，决定乘机举行一场盛大的“万邦蹴鞠大会”，邀请各国的使者在竞技之中广交朋友，共襄盛举。一场场比赛激烈惊险，一个个项目精彩纷呈。其中，大唐蹴鞠队与高丽蹴鞠队之间的比赛成了万众瞩目的焦点，大家都盼着大唐队可以破除逢高丽不胜的魔咒，大唐人民广播电台的两名著名大嘴巴解说员正在激情解说……
 　　在龙门客栈里，保洁员芙蓉，跑堂的白沙堂，厨房的李大勺，还有看停车场劳保安，正在一起紧张收听直播。号称“铁母鸡”的铁掌柜却把他们逼着他们干活，大家怨声载道。
 　　说起这个龙门客栈那可不一般，在女强人铁掌柜的经营之下，它的夜场成了长安城中第一销魂之地，夜夜美酒笙歌，人人流连忘返！因此汇聚了来自世界各地的使节官员富商大贾，门庭若市，车水马龙。
 　　此刻，长安城的另一角，另一场比赛也在激烈进行，这就是万贼瞩目的“第十届盗圣大会”。连续夺得前九界“盗圣”孙午饭本来胜券在握，却意外败给了因为意外而卷入的白沙堂。结果盗圣大会闭幕之时，孙午饭不仅失去了“盗圣”的玉牌，还因为受到刺激从此落下失忆的毛病。
 　　万邦蹴鞠大会也圆满闭幕，太宗在盛大庆功宴上，应各国使节的请求，慷慨送出大礼。来自西方米斯罗基克山的使者却闯入宴会，身受重伤奄奄一息的他请求太宗把能驱散妖魔的圣火传给他。潘朵拉魔盒中放出的妖魔用贪婪破坏了他们的经济，占领了他们的家园，奴役他们的人民。他们的人民听说圣火降临在大唐，派他前来带回圣火去驱散妖魔和黑暗，拯救家园。太宗立即答应了他的要求，使者却在欣慰中闭上了眼睛，只留下一张西行的地图。
 　　欢喜的庆功宴被沉痛笼罩，夺得长跑金牌的非洲勇士阿比比自告奋勇，要把火种送到米斯罗基克山。太宗亲自把圣火火种和地图交给了阿比比。
 　　米斯罗基克山上的魔王在魔镜中看到了这一切，于是决定派出终结者——魔鬼“古脑”前去阻止阿比比。
 　　可怜的唐三句和同事们正在忍受他的老板刘一手的大声呵斥。刘老板发出的气浪和口水，让大家如同在惊涛骇浪中挣扎，纷纷倒地呕吐。唐三句对老板一番恶搞整蛊之后，算是出了压抑胸中多年的恶气。暴揍老板，痛快辞职之后，唐三句却茫然若失。正在街上茫然间，却被打扮成“笨狗狗”公仔的吕书生缠着推销职业课程学习班。
 　　街上突然四个打扮成“坏狗狗”公仔的劫匪来抢钱庄，芙蓉抓到“喜羊羊”们，又看到了正在发小广告的“笨狗狗”，错以为是同伙将其误伤，幸好有唐三句作证，芙蓉又变得无比愧疚，得知他找不到工作才上街派发广告，便热心拉他到龙门客栈找工作。
 　　铁掌柜一开始拒绝了芙蓉的哀求，当得知吕书生留学多国拿到过MBA，是“海归”变“海待”后，却立刻改变了态度，留下了吕书生。原来铁掌柜盘算，雇用他一个，可以身兼吧台服务生，记账，和多国语言翻译，一个人干几个人的活，划算！于是，五个员工哭哭啼啼地被铁掌柜辞退了，离开前痛骂芙蓉和吕书生是一对狗男女。芙蓉妹妹心中后悔，加上吕书生干活没力气，又变得对吕书生横眉冷对。
 　　是夜，龙门客栈举行了一场盛大Party，各方名人都涌向了客栈。停车场上停满了各种名牌座驾，让见多识广的劳保安都目不暇接。客栈大堂中更是人声鼎沸，充斥着开怀大笑的光鲜客。他们之中却也有几个失意者。
 　　第一个是八姐。龙门客栈每晚的镇场表演就是著名的“敦煌飞天舞”。绚丽的光线中，飞天仙子在空中飘荡，最是众人的销魂之时。八姐也是飞天舞团的一员，却默默无闻，因为她只是逗笑的小丑角色。她做梦都想登上舞台成为被人仰慕的仙子。当听说去“敦煌舞蹈学院”学习就可以登台成名之后，她一直蠢蠢欲动，计划实现自己的明星梦。
 　　愤世嫉俗的唐三句是第二个，失去了和老板斗争的压力，他变得不知该干什么；困惑之中，找不到人生的方向。一本玄奘大师所著的《大唐西域记》成了他的最爱。他对玄奘非常佩服，希望重走一次玄奘路，历练自己的精神，但却又没有决心付诸实际行动。
 　　第三个就是失去“盗圣”头衔的孙午饭，他找到了白沙堂，死缠烂打要和白沙堂再次对决，意图夺回盗圣，却被白沙堂拒绝。午饭决定逼迫白沙堂出手。
 　　由此在王子饰白沙堂飞天舞开演前，引发了一系列事情的发生：孙午饭对白沙堂频频挑衅，结果阴差阳错却引起了两个帮派的对抗，火药桶一触即发；而白沙堂忍无可忍接受了挑战，两人开始暗地里的对决；而潜入客栈的“古脑”也在寻找阿比比伺机扑灭圣火；芙蓉则发现两个偷窥仙子更衣的色鬼，提着扫帚杆满客栈查找，却误认斗法中的孙午饭和白沙堂，拼命追击……
　　飞天表演开始了，于是在表面平和与欢闹之下，几场“暗战”较量在龙门客栈同时进行，它们互相之间又互相影响，因此引发无数笑话和危机……
　　而此时，工人房里，唐三句见到了阿比比。与贫苦但却满怀激情的阿比比一番交谈后，迷惘之中的唐三句忽然觉悟了，发现自己缺少的就是一种向上的精神力量，而他崇拜的玄奘正是充满了这种信念，他心中的火被点亮了。于是，他准备随阿比比一道西行。 　　舞台后的八姐由于控制仙子飞翔的机械发生故障身陷困境。唐三句目睹后，立刻出手相救，谁知却让自己也陷入困境，被机械弹射出去成为“空中飞人炮弹”。他穿越大堂，一层层墙壁，打断了孙午饭和唐三句，撞飞了芙蓉，最终穿过窗户来到工人房，砸在对阿比比行刺的古脑身上，有毒的匕首扎到了阿比比的屁股，同时打翻圣火引发了大火。
　　龙门客栈孙兴饰劳保安陷入了一片火海，几个暗战的战场也立刻收场，大家逃出火海…… 　　逃出大火的芙蓉一反常态，变得娇羞温柔，跟着吕书生形影不离，吕书生连解手的自由都没有。原来，她认为吕书生看到了她的玉体，就必须对她负责终身！
　　在众人扑救下，熊熊大火终于彻底熄灭，但是无数人醉生梦死的仙境——龙门客栈已经被烧成一片废墟。
　　重伤的阿比比怀抱圣火火种逃了出来，看着火种平安无事，他终于露出欣慰的笑容。但好心的李大勺和劳保安跑过来，一桶水把他手中的火种给浇灭了，阿比比在绝望的逝去。本以为希望已经泯灭，唐三句却在废墟中找到残余火种，复燃了圣火！看来这是上天注定的机缘，唐三句发誓要完成阿比比的遗愿，把火种送到米斯罗基克山。
　　八姐一心要去敦煌学习舞蹈，实现明星梦，于是决定和唐三句一起西行；孙午饭佩服唐三句的决心，希望可以在西行中重拾信心，也加入了进来。于是三人组队，即刻上路西行了。
　　铁掌柜眼看龙门客栈被毁，立刻找保险公司，没想到保险公司的老板就是刘一手，他翻出保险合同中第一千八百条的二百五十款的第十三点附加条款下面的一行看不清的小字，指出：合同规定自然的火灾不赔！除非证明是非自然火灾，找出责任人。
　　李大勺、劳保安追着铁掌柜讨要欠下的一年工钱，白沙堂这时站出来替铁掌柜说话，白沙堂认为不论以前铁掌柜如何苛刻，但现在是一个无依无靠的女人，铁掌柜无比感动。当铁掌柜宣布只有找到唐三句，要到火灾保险，才能付他们工资，大家无奈只得上答应一起去追赶唐三句。
 　　芙蓉却想要离开铁掌柜，带吕书生回家见父母。铁掌柜拿出芙蓉的“卖身契”阻止，原来芙蓉为了“行侠”曾经在龙门客栈闯过大祸，为了偿付赔偿金，必须为铁掌柜打工十年。吕秀才出于义愤，拿出吕家祖传客栈的房契，换回了芙蓉的自由，大家一起启程前往吕家客栈。
 　　现在铁掌柜所有的财产只有龙门客栈“金字招牌”上的四个金子做的字。铁掌柜含着泪把它们融化，作为路上的盘缠，她发誓将来一定要重建客栈，众人决定跟随铁掌柜重新开始，对工钱的事没有再提及。
 　　吕书生带着铁掌柜一行人抄近道，来到了沙漠，吕书生随身携带阳伞为芙蓉遮挡紫外线，谁料一场沙尘暴袭来，一行人分成了三对，在沙漠中历经波折，闹出的笑话、争执，却也在求生过程中渐渐改变了自己的自私，体会到互相的真情：白沙堂用自己的医术帮铁掌柜解了蝎毒，并把铁掌柜背出沙漠，两人暗生情愫；芙蓉则用好身手救了被风吹走的书生；劳保安和李大勺结下了兄弟般的友谊。
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